Neuron:突破!科学家有望开发出治疗肌萎缩侧索硬化症的新型疗法

时间:2019-07-13 来源:www.de-xandra.com

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肌萎缩侧索硬化症(ALS)是运动神经元运动功能中的神经疾病。在显微镜下,研究人员可以注意到ALS患者的运动神经元含有过量的TDP-43蛋白聚集体,因为聚合物中的TDP-43不能发挥其正常作用,因此科学家认为这会聚集或诱导运动神经元的退化, ALS的标志。

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加州大学圣地亚哥分校健康科学

最近,加利福尼亚大学的科学家在国际期刊Neuron上发表的一份研究报告发现,在实验室中,持续的细胞压力如毒素暴露会在人体运动神经元的细胞质中诱导TDP-43聚集。即使后来的压力得到缓解,TDP-43的积累仍将存在于ALS患者的运动神经元中,但不存在于健康的神经元中。

研究人员随后筛选了多种抑制应激诱导的TDP-43聚集(可能作为治疗药物)的化合物,这些化合物可增加含有ALS相关突变的神经元的存活并携带TDP-43蛋白。研究员Gene Yeo表示,这些化合物可能被认为是治疗ALS的新疗法。在本文中,研究人员通过诱导多能干细胞创建运动神经元。为了模拟肌萎缩侧索硬化症的状况,研究人员将在实验室。发育的运动神经元暴露于毒素(例如嘌呤霉素),其可以加压细胞并诱导TDP-43的聚集。

通常,TDP-43蛋白可以帮助处理信使RNA分子,但当它在细胞核外累积时,TDP-43不能发挥其正常的作用,这可能对各种细胞功能产生深远的影响。在这篇文章中,研究人员检查了数千种化合物对RNA-蛋白质聚集体的影响,他们发现了一种特殊的化合物,不仅使总聚集体减少了75%,而且还改变了每个细胞的聚集。对象的大小和级别。

研究人员表示,测试的某些化合物可以扩展平面芳基以插入核酸分子,如DNA或RNA,TDP-43必须与RNA结合,以结合ALS相关的聚集体,研究人员认为。该与RNA相互作用的化合物可有效抑制TDP-43的聚集。方研究员表示,我们需要稍后对模型动物进行测试并做大量工作来澄清这些化合物是否可以作为潜在的治疗方法应用于患者体内,这些化合物还可以扩展研究人员的RNA蛋白。聚合与神经疾病之间关系的研究。

ALS影响超过20,000名美国人的健康。目前没有有效的治疗方法。它在很大程度上取决于研究人员在分子水平上对疾病的机制和机制的理解,而且这种疾病是致命的。性;因此,后来的科学家需要进行更深入的研究,以找到有效治疗肌萎缩侧索硬化症的新疗法。 (Bio Valley Bioon.com)

原始来源:

Mark Y. Fang,Sebastian Markmiller,Anthony Q. Vu,et al。 TDP-43的小分子调节对应激颗粒的募集预防ALS/FTD中持续的TDP-43积累。神经元,2019年; DOI: 10.1016/j.neuron .2019.05.048